Автор первой вакцины против бешенства. Благодетель человечества

Значение вирусов в медицине можно сравнить с массовым разрушающим фактором. Попадая в организм человека, они снижают его защитные возможности, уничтожают клетки крови, внедряются в нервную систему, что чревато опасными последствиями. Но есть особые разновидности вирусов, которые не оставляют шансов на выживание. Бешенство — один из таких.

Что такое бешенство и насколько оно опасно для человека? Как происходит заражение у людей и бывают ли вспышки инфекции в наше время? Как проявляется заболевание и чем оканчивается? Лечится ли эта болезнь и какая необходима профилактика? Давайте узнаем всё об этой опасной инфекции.

Описание

Откуда взялся вирус бешенства неизвестно. С древних времён его называли гидрофобией, ведь один из частых признаков далеко зашедшей инфекции — это боязнь воды.

Первые научные труды появились в 332 году до н. э. Ещё Аристотель предположил, что человек заражается бешенством от больных диких животных. Само название происходит от слова бес, так как задолго до того, как обнаружили вирусную природу инфекции, больного человека считали одержимым злыми духами. Авл Корнелий Цельс (древнеримский философ и врач) назвал инфекцию водобоязнью и доказал, что переносчиками заболевания являются дикие волки, собаки и лисы.

Основы профилактики и лечения вируса бешенства у человека заложил французский микробиолог Луи Пастёр в XIX веке, который в результате многолетних исследований разработал антирабическую сыворотку, спасшую не одну тысячу жизней.

В самом начале прошлого века учёным удалось установить вирусную природу заболевания. А ровно спустя 100 лет, выяснили, что бешенство можно излечить даже на стадии появления первых признаков заболевания, чего раньше не было. Поэтому эта, как все полагали раньше смертельная болезнь, сегодня считается излечимой, но при определённых обстоятельствах.

Что такое бешенство

Бешенство — это нейротропная (поражающая нервную систему) острая вирусная инфекция, заразиться которой, может, животное и человек. После попадания вируса в организм симптомы быстро набирают обороты, а оканчивается инфекция в большинстве случаев смертельным исходом. Виной тому особенности микроорганизма.

Чем опасен вирус бешенства?

1. Он устойчив к воздействию низких температур и не реагирует на фенол, раствор лизола, сулемы и хлорамина.
2. Его нельзя убить сильнодействующим антибактериальным препаратом, даже вирусные средства бессильны.
3. При этом вирус бешенства неустойчив во внешней среде — погибает при кипячении через 2 минуты, а под действием температуры более 50 ºC — всего за 15. Ультрафиолет его тоже быстро инактивирует.
4. Вирус продвигается к нервным клеткам головного мозга, вызывая его воспаление.
5. Микроорганизм существует практически на всех континентах и, согласно подсчётам ВОЗ, ежегодно от него умирает более 50 тысяч человек.

С вирусом бешенства можно встретиться не только в странах Африки и Азии, но и на постсоветском пространстве, так как он разносится дикими животными.

Причины заражения человека

Как передаётся бешенство человеку? Это типичная зоонозная инфекция, то есть люди заражаются от больного животного. Резервуаром естественного обитания вируса являются плотоядные животные.

1. Разносчиками инфекции являются лисицы и волки в наших лесах. Причём основная роль в распространении вируса бешенства принадлежит именно лисицам.
2. В странах Америки большую роль в инфицировании людей играют енотовидные собаки, скунсы, шакалы.
3. В Индии летучие мыши принимают участие в распространении инфекции.
4. Заразить человека могут и домашние животные — кошки и собаки.

Какие существуют пути передачи вируса бешенства? — через раневые поверхности или слизистые, куда попадает вирус, находящийся в слюне животного.

Как происходит заражение? Вирус активен в последние дни инкубационного периода и во время развития проявлений болезни, именно тогда он уже присутствует в слюне больного животного. При попадании возбудителя бешенства на слизистые оболочки или на рану он проникает в организм человека и начинает размножаться.

Как можно заразиться бешенством от собаки, если не было укуса? Достаточно контакта со слюной заражённого домашнего питомца. Заподозрить о заболевании во время инкубационного периода практически невозможно, но при этом вирус уже присутствует и активно размножается внутри. Это ещё один опасный момент в распространении инфекции. Какие признаки бешенства у человека от укуса собаки? — они ничем не отличаются от таковых при заражении другими животными. Единственное, что имеет значение — это размер животного. Чем больше собака — тем существенней вред она может нанести и тем быстрее разовьётся инфекция.

Существует предположение о том откуда берётся вирус — учёные пришли к выводу, что в природе существует резервуар — это грызуны, заболевшие бешенством, которые не погибли сразу после заражения.

В наше время очаги инфекции можно встретить абсолютно везде, в любой стране мира. Но вспышки болезни не регистрировались в тех регионах, где активно используют антирабическую сыворотку (Япония или на островах Мальта, Кипр).

Восприимчивость к инфекции всеобщая, но чаще болеют дети в летне-осенний период из-за посещения леса. Можно ли заразиться бешенством от человека? На протяжении всей истории изучения заболевания врачи боялись, что больной человек опасен для окружающих. Но такое практически невозможно, ведь за ним ведётся пристальное наблюдение, включая его жёсткую фиксацию на кровати или полную изоляцию от окружающих.

Передаётся ли бешенство через царапину? — да, это возможный способ заражения инфекцией при условии, если в рану попадёт большое количество слюны. Вирус при этом концентрируется в мышечной массе, затем, достигает нервных окончаний. Постепенно микроорганизм захватывает всё большее количество нервных клеток и поражает всю их ткань. При размножении вируса бешенства в клетках образуются особенные включения — тельца Бабеша-Негри. Именно они служат важным диагностическим признаком заболевания.

Инфекция достигает центральной нервной системы и поражает важные образования головного мозга, после чего появляются судороги и параличи мышц. Но не только нервная система страдает, постепенно вирус проникает в надпочечники, почки, лёгкие, скелетные мышцы, сердце, слюнные железы, кожу и печень.

Проникновение вируса бешенства в слюнные железы и размножение его обуславливает дальнейшее распространение заболевания. Быстрее распространяется инфекция, если человека укусило животное в верхнюю половину туловища. Укус головы и шеи приведёт к молниеносному распространению инфекции и к большому количеству осложнений.

Периоды развития болезни

Всего выделяют несколько этапов развития бешенства:

• инкубационный или период без проявлений болезни;
• начальный или продромальный период бешенства, когда видимые типичные признаки инфекции отсутствуют, но самочувствие человека значительно ухудшается;
• этап разгара или возбуждения;
• терминальная стадия или паралитическая.

Самое опасное время — это начало болезни. Инкубационный период бешенства у людей составляет от 10 до 90 дней. Известны случаи, когда заболевание развивалось через год после укуса животного. С чем связана такая большая разбежка?

1. Как уже было отмечено, немаловажную роль в этом играет место укуса. Если животное, заражённое вирусом бешенства, укусило человека в верхнюю половину туловища — сроки развития болезни сокращаются. В случае травматизации стопы или голени — инфицирование развивается медленнее.
2. Зависит от возраста пострадавшего человека. У детей инкубационный период значительно короче, чем у взрослых.
3. Имеет значение и вид заражённого животного. Укус мелких разносчиков инфекции менее опасен, крупное животное нанесёт больший урон и болезнь быстрее разовьётся.
4. Ещё один важный аспект — размер и глубина ранения, укуса или царапины.
5. Чем больше количество возбудителя бешенства, попавшее в рану, тем значительнее шансы на быстрое развитие болезни.
6. Играет роль и реактогенность организма человека, или, другими словами, насколько его нервная система окажется восприимчивой к данному возбудителю.

Симптомы бешенства у человека

Какие первые признаки бешенства у человека?

Но даже в это время практически невозможно заподозрить о начале заболевания, ведь такие симптомы сопровождают многие инфекционные болезни, не только бешенство.

Симптомы в период разгара или возбуждения

После краткого продрома следует другой период — разгара. Длится он недолго, от одного до четырёх дней.

Дополнительно к симптомам заболевания присоединяются выраженные приступы агрессии:

• человек царапает, а иногда даже пытается укусить себя и окружающих, плюётся;
• пострадавший мечется по комнате, стараясь причинить себе или другим боль;
• у людей, заражённых вирусом бешенства, появляется аномальная сила, он старается разломать окружающую мебель, бьётся о стены;
• появляются приступы нарушения рассудка — возникают галлюцинации слуховые и зрительные, бредовые идеи.

Вне приступов человек находится в сознании и чувствует себя неплохо, он в состоянии относительного покоя. В этот период больной бешенством в красках описывает свои переживания и страдания во время приступа.

Симптомы бешенства в период параличей

Как проявляется период параличей при развитии бешенства?

1. Из-за паралича мышц у человека возникает постоянное слюнотечение, при этом проглотить он не может и поэтому постоянно сплёвывает.
2. Движения в руках ослаблены вследствие паралича плечевых мышц и конечностей.
3. Челюсть у таких больных нередко свисает из-за слабости мышц лица.
4. Кроме параличей, у больных бешенством на последней стадии заболевания повышается температура тела.
5. Усиливаются нарушения работы сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поэтому очередной приступ для человека может окончиться плачевно.
6. Далее, симптомы бешенства у людей угасают — наступает общее спокойствие человека, исчезает страх и тревожные расстройства, приступы тоже не наблюдаются.
7. Буйство при бешенстве сменяется апатией, вялостью.

Общая продолжительность всех периодов заболевания — не более 10 дней, исключая инкубационный.

Атипичное течение бешенства и прогноз

Кроме, всем знакомого классического течения бешенства, есть ещё несколько вариантов нехарактерных для этой инфекции.

1. Болезнь протекает без боязни света или воды, а начинается сразу с периода параличей.
2. Возможно, течение болезни с лёгкими симптомами, без особых проявлений.

Врачи даже предполагают, что одним из важных факторов в распространении болезни является скрытое или атипичное течение инфекции.

Прогноз бешенства всегда сложно предсказать. Здесь, возможно, два основных варианта — это выздоровление либо смерть от бешенства. Чем позже начата терапия, тем сложнее вылечить пациента. Последний период болезни всегда неблагоприятный в плане выздоровления, в это время у человека уже нет шансов.

Поэтапная диагностика бешенства

Диагностика болезни начинается с подробного сбора анамнеза о пострадавшем человеке.

В начальном этапе развития заболевания основополагающий принцип диагностики бешенства у человека — это анализ симптомов. Например, можно сделать выводы, основываясь на приступах после контакта больного с водой.

Лечение

Терапия бешенства начинается с важного этапа — полная изоляция человека в отдельную палату, в которой отсутствуют любые раздражители, чтобы не провоцировать приступы.

Затем, лечение бешенства у человека проводят с учётом симптомов.

1. В первую очередь стараются откорректировать работу нервной системы, ведь основные проблемы из-за воспаления центров головного мозга. С этой целью назначают снотворные, препараты для уменьшения болей, противосудорожные лекарства.
2. Учитывая, что больные бешенством ослаблены им назначают парентеральное питание, то есть вводят с помощью растворов глюкозу, витамины для поддержания работы нервной системы, плазмозамещающие вещества и просто солевые растворы.
3. Лечится ли бешенство у людей противовирусными лекарствами или другими методами? На поздних стадиях заболевание неизлечимо и оканчивается летальным исходом. Любые даже самые современные противовирусные препараты неэффективны и поэтому не применяются против бешенства.
4. В 2005 году в США вылечили девушку, которую в период разгара болезни ввели в искусственную кому, а после недели отключения головного мозга она очнулась здоровой. Поэтому сейчас ведутся активные разработки современных методов лечения больных бешенством.
5. Кроме этого, пытаются лечить заболевание иммуноглобулином при бешенстве в сочетании с ИВЛ и другими методами.

Профилактика

Ввиду отсутствия эффективных способов лечения бешенства самым надёжным на сегодня остаётся профилактика.

Неспецифическая профилактика бешенства начинается с истребления переносчиков инфекции и обнаружения, а также ликвидация источника. В недавние времена проводили так называемые зачистки диких животных, истребляли их. Так как в природе на первом месте по распространению бешенства стоят лисица и волк — их уничтожали. Сейчас такие методы не используют, только в случае изменившегося поведения им могут заняться специальные службы.

Так как в условиях города разносить вирус бешенства могут животные — большое внимание уделяется мерам профилактики домашних собак и кошек. С этой целью им проводят специфическую профилактику бешенства — регулярно делают прививки.

К неспецифическим методам защиты от бешенства относится сжигание трупов умерших животных или людей, чтобы вирус дальше не циркулировал в природе. Кроме этого, врачи настоятельно рекомендуют в случае укуса незнакомого животного сразу же промыть рану большим количествам жидкости и обратиться в ближайший медицинский пункт за оказанием экстренной помощи.

Специфическая профилактика бешенства

Экстренная профилактика бешенства состоит во введении пострадавшему человеку антирабической вакцины. Для начала рану активно промывают и обрабатывают антисептическими препаратами. При подозрении на заражение человека вирусом бешенства противопоказано иссечение краёв раны и зашивание её, так, как это делают в обычных условиях. Данные правила важно соблюдать, ведь при проведении хирургической обработки раны инкубационный период бешенства значительно уменьшается.

Куда делают уколы от бешенства? — препараты от инфекции вводят внутримышечно. Каждая вакцина имеет свои особенности в назначении и введении. Доза препарата тоже может изменяться в зависимости от условий. К примеру, она зависит от места укуса или от давности травмы и контакта с животными. Прививку от бешенства делают в дельтовидную мышцу или в переднебоковую поверхность бедра. Есть вакцины, которые вводят в подкожную клетчатку живота.

Сколько уколов делают человеку от бешенства? — здесь всё зависит от условий. Имеет значение кому назначено введение препарата — пострадавшему или человеку, который по роду своей деятельности может столкнуться с заражёнными животными. Разные виды вакцин создатели рекомендуют вводить по своему разработанному графику. После укуса больного бешенством животного может применяться метод шестикратного введения препарата.

При вакцинации важно соблюсти несколько условий:

• в течение некоторого времени после неё и весь период, когда прививают человека, нельзя вводить необычные продукты в рацион, так как часто развивается аллергия;
• в случае если за собакой удалось понаблюдать, и она в течение 10 дней не умерла от бешенства — график прививок сокращается и последние уже не делают;
• алкоголь и уколы от бешенства несовместимы, последствия могут быть непредсказуемыми, и вакцина попросту не подействует.

Весь период введения антирабической вакцины человек должен находиться под присмотром врачей. Экстренную иммунопрофилактику бешенства чаще всего проводят в травмпункте, которые для этого снабжены всем необходимым.

Какие могут быть побочные эффекты у человека после уколов от бешенства? Раньше широко использовали вакцины, приготовленные из нервной ткани животных. Поэтому несколько лет назад после применения прививки от бешенства развивались заболевания головного мозга, такие как энцефалит и энцефаломиелит. Сейчас состав и методы изготовления препаратов немного изменились. Современные вакцины намного легче переносятся, после их применения лишь иногда возникает аллергическая реакция или проявляется индивидуальная непереносимость.

Ещё не изобрели действенные препараты от бешенства, которые могли бы спасти жизнь человеку в момент развивающегося заболевания. Самое частое его осложнение — это смерть. По этой причине бешенство относится к числу наиболее опасных инфекций. Поэтому после укуса животного не нужно геройства — важно своевременно обратиться за помощью в травмпункт.

О

дин из персонажей «Илиады» греческий воин Теукр называет Гектора, сына царя Приама, бешеной собакой. Это самое древнее в литературе упоминание о бешенстве, известном, однако, гораздо раньше. Бешеные собаки, например, изображались в древнеегипетской живописи. Их боялись — они несли смерть. В греческой мифологии был даже бог этой страшной болезни — Аристакс, сын Аполлона, а Артемида (у римлян — Диана) обладала даром излечивать ее.

В работах Плутарха, Овидия, Вергилия мы находим подробное описание бешенства. Цельс, древнеримский врач, оставил обширный медицинский труд (100 г. до н.э.), в котором описал случаи бешенства у своих рабов. Впервые он указал на водобоязнь (гидрофобию). Им же были даны первые рекомендации по борьбе с этим недугом — очищение ран, промывка их уксусом или крепким вином, прижигание раны раскаленным железом. Другой древнеримский врач — Гален также советовал прижигать рану. Прижигание оставалось самым эффективным средством вплоть до открытия вакцины, сделанного Луи Пастером. Цельс, а также Донат, Диоскорид предполагали передачу бешенства через слюну больного животного. Их предположение было подтверждено наукой только в XIX веке. С древности считалось, что бешенство вызывается червяком, гнездящемся под языком. И у многих народов существовало правило — делать надрез под языком против бешенства.

В XVIII веке известный патологоанатом Моргани утверждал, что и многие здоровые собаки могут передавать болезнь. Считалось также, что бешенство может передаваться через воздух, зараженный дыханием больных животных и людей. Этим объясняется возникновение жестоких обычаев, например, удушение больных между двумя матрасами, которые потом сжигались.

Большую ясность в механизм передачи бешенства внесли в 1804 г. опыты Усенке. Он сумел заразить болезнью собак и кроликов, смазав ранки на их коже слюной бешеной собаки. Так был установлен источник заражения. Но что же дальше?

Для наших предков бешенство было реальным воплощением ужаса. Увы, и теперь заболевший обречен. Единственный шанс на спасение — прививка, сделанная сразу после укуса бешеным животным.

Открытие вакцины против бешенства — одно из величайших открытий медицины XIX века.

В истории медицины много парадоксов. Вот один из них. Луи Пастер (1822-95) — не медик, но ему принадлежит несколько открытий, которых хватило бы на целую плеяду великих врачей.

В девятилетнем возрасте Пастер присутствовал при «лечении» каленым железом крестьянина, укушенного бешеной собакой. Крики этого несчастного много лет преследовали его. А в 1880 г., будучи уже известным ученым, он получил «подарок» от ветеринарного врача Пьера Бурреля — двух бешеных собак в металлических клетках — с просьбой заняться изучением болезни. Вскоре Буррель умер, заразившись бешенством. Эта трагедия подтолкнула Пастера к исследованиям.

В лабораторных условиях было абсолютно точно доказано, что болезнь никогда самопроизвольно не возникает: возбудитель находится либо в слюне, либо в центральной нервной системе. Для культивирования вируса был выбран кролик. Ученый культивирует возбудитель в мозге кролика, перевивает болезнетворный материал от одного животного к другому, от умершего к живому. Наконец наступает самый ответственный этап — создание вакцины для предупреждения болезни.

Шли месяцы, годы напряженной работы. Л.Пастер, Э.Ру, Ш.Шамберлан сутками не выходили из лаборатории. И вакцина бала получена!

После опытов на животных действие вакцины необходимо было проверить на людях. Л.Пастер собирался провести эксперимент на себе: «Я все еще не решаюсь испробовать лечить людей. Мне хочется начать с самого себя, то есть сначала заразить себя бешенством, а потом приостановить развитие этой болезни — настолько велико мое желание убедиться в результатах моих опытов».

Но судьба распорядилась иначе. В неимоверных мучениях от бешенства продолжали погибать люди. К ученому обратились обезумевшие от горя матери детей, искусанных бешеными собаками и обреченных на гибель. Это были 9-летний Иосиф Мейстер и 14-летний Жан Батист Жюпиль (последнему на территории Института Пастера в Париже поставлен памятник, изображающий мальчика, храбро сражавшегося с бешеной собакой). Оба мальчика были спасены благодаря вакцинации, и это стало поистине выдающимся событием в истории медицины.

Вслед за первыми пациентами, о которых быстро распространился слух, к Пастеру стали прибывать другие пострадавшие от укусов животных — из Франции, Англии, Австрии, Америки. А 1 марта 1886 года он получил телеграмму из города Белый Смоленской губернии: «Двадцать человек укушены бешеным волком. Можно ли их прислать к Вам?»

Трагедия маленького уездного городка не была исключением для России, где эта болезнь ежегодно уносила сотни жизней. В старинных лечебниках находим разные методы борьбы с этим недугом — от заговоров до выжигания ран каленым железом. По этой проблеме есть работа выдающегося русского медика XVIII века Д.Самойловича «Нынешний способ лечения с наставлением, как можно простому народу лечиться от угрызения бешеной собаки и от уязвления змеи» (1780). В XIX веке в газетах и медицинских журналах появляются совершенно фантастические рекомендации. Так, в «Правительственном вестнике» публиковалась статья «О лечении водобоязни русской баней». Но эффективного средства против бешенства в России, как и в других странах, еще не было.

Трагедия 20 смолян в общем потоке смертей, скорее всего, прошла бы незамеченной, не будь этой телеграммы. Л.Пастер ответил незамедлительно: «Присылайте укушенных немедленно в Париж». Только на третий день после несчастья в Белом состоялось заседание городской Думы, выделившей 16000 рублей, остальные 300 рублей собрали по подписке. И еще двое суток пострадавшие ждали, когда их отправят в Париж в сопровождении врача…

Л.Пастер с нетерпением ждал прибытия смолян. Истекал контрольный срок для введения вакцины. К тому же люди искусаны бешеным волком, не собакой. Подействует ли вакцина? Семнадцать человек остались в живых. Но смерть троих, ставшая результатом волокиты с отправкой больных, вызвала поток нападок на Л.Пастера. Началась клеветническая кампания. Ученый продолжал отстаивать свой метод. Из России прибыла еще одна группа из семи человек, укушенных бешеным волком, на этот раз из Орловской губернии. Пастер уже знал, что схема прививок таким больным должна быть иной. Ни один из прибывших орловцев не умер.

И вот настал час его триумфа — сообщение в Парижской Академии наук. Был подведен блестящий итог за 1886 г.: более 2500 человек избежали смерти от бешенства благодаря антирабическим (от греч. «рабиес» — бешенство) прививкам. Пастеровские прививки были признаны во всем мире. Франция чествовала своего великого ученого. В 1888 г. на средства, собранные по подписке, открывается Институт Пастера (ставший спустя десятилетия международным центром микробиологических исследований). Люди многих стран собрали 2,5 млн. франков, выразив тем самым чувство глубокого уважения к ученому. Французские газеты отмечали: «Русское правительство пожертвовало на Институт Пастера 100000 франков, то есть по курсу 40000 золотых рублей». Сообщалось также о награждении Л. Пастера орденом Анны I степени с бриллиантами.

С историей Института Пастера неразрывно связана и судьба великого русского ученого И. Мечникова. Он занял место директора этого института после смерти Л. Пастера.

Но вернемся в 1888 г. Зная, что его метод должен стать достоянием медиков всего мира, Л.Пастер согласился на создание пастеровских станций в других странах, и прежде всего в России — в знак благодарности за доверие, оказанное ему во времена гонений и клеветы. Вторая причина — здесь жили многие его единомышленники и достойные преемники.

Самая первая за пределами Парижа станция прививок против бешенства была создана в Одессе. И.Мечников, уже тогда ученый с мировым именем, организовал ее и работал, отказавшись от жалованья. 11 июня 1886 г. врачи одесской станции начали делать прививки. На первую добровольно согласился 28-летний заместитель директора станции Я. Бардах.

Но России одной станции явно не хватало. И уже через месяц в Москве открылась пастеровская станция. В ее организации и работе участвовали видные российские ученые — Н. Унковский, С. Пучков, А. Гвоздев и др. Велика заслуга в создании этой станции и председателя Московского хирургического общества профессора Н. Склифосовского. Вскоре такие станции появились в Петербурге, Смоленске, Самаре, Иркутске, Киеве, Харькове, Тифлисе….

Французская медицинская академия сообщала в 1887 г., что из 18 пастеровских станций, организованных в разных странах Европы и Америки, шесть — российские.

К сожалению, сказать, что бешенство на земном шаре ликвидировано, нельзя и сегодня. Более того, интенсивность эпизоотии бешенства среди животных продолжает нарастать. Особенности эволюции бешенства в приплоде последних лет связаны, в частности, с появлением нового экологического фактора — гибридов волка с собаками, что не в последнюю очередь связано с увеличением числа брошенных, одичавших собак.

В Москве ежегодно регистрируются случаи бешенства среди животных. Каждая беспризорная собака потенциально может стать причиной трагедии. Природа мстит за нашу жестокость. Давайте помнить слова Л. Пастера: «Я непоколебимо верю, что наука и мир восторжествуют над невежеством и войной, что народы придут к соглашению не в целях истребления, а созидания, и что будущее принадлежит тем, кто более сделает для страждущего человечества».

В конце 1880 года Луи Пастер посетил госпиталь, где увидел мучения ребенка,
погибающего от бешенства. Это произвело тяжелое впечатление на ученого. Как
победить эту страшную болезнь?

Ребенок
погиб. Пастер взял его слюну, развел ее и вспрыснул кроликам под кожу; кролики
погибли. Это послужило началом длительных опытов для получения прививочного
материала.

Пастер знал, что с момента заражения бешенством до начала заболевания проходит
довольно много времени — от двух недель до многих месяцев. У ученого возникла
мысль, что человеку, искусанному бешеной собакой, надо ввести ослабленный яд
возбудителя бешенства, сохранивший свои биологические свойства. Тогда организм
человека может постепенно приспособиться к борьбе с ядом, и заболевание не
наступит.

Для этого нужно решить две задачи: во-первых, обезвредить яд, а во-вторых, этот
обезвреженный яд должен перестроить организм не долее чем за 10 дней. Ведь иначе
может начать действовать яд, проникший в организм при укусе больным животным.

А как решить эти задачи, когда сразу возникла и третья, казалось бы, совершенно
невыполнимая? Ведь никто еще не видел возбудителя бешенства под микроскопом. Это
оказалось труднее, чем готовить вакцину против сибирской язвы. Как готовить
прививку из невидимки и против невидимки?

Изучая течение болезни, Пастер и его ученики Э. Ру и Ш. Шамберлан пришли к
выводу, что микробный яд сосредоточивается в мозговой ткани. Кусочек мозга
животного, больного бешенством, размельчили, смешали со специальным раствором и
ввели кролику под кожу. Кролик заболел бешенством.

Препарат, изготовленный из мозга этого заболевшего кролика, ввели следующему.
Эта процедура повторилась 132 раза. У 133-го кролика период от введения яда до
начала заболевания сократился до шести дней, и дальше степень ядовитости мозга
оставалась постоянной. Пастер назвал препарат из зараженного мозга — «вирус
фикс» («фикс» — фиксированный, постоянный, «вирус» — яд).

Это название оказалось не совсем верным. После изобретения электронного
микроскопа, увеличивающего в десятки и сотни тысяч раз, ученые смогли увидеть
тех возбудителей болезней, которые не были видимы в обычные микроскопы. Значит,
болезнетворной способностью (вирулентностью) обладал не яд, а мельчайшим
микроорганизм. И это название, неся новое содержание, осталось.

Но продолжим про вирус бешенства. Оказалось, что если вирус фикс в течение
нескольких дней подвергать специальной обработке, то он теряет свою ядовитость.

Был получен материал для прививок, который проверили на 100 собаках. Половине из
них сделали прививки, а половину оставили для контроля. И пот в один день всем
100 собакам ввели заведомо смертельную дозу вируса бешенства. Результаты
массового эксперимента превзошли все ожидания — ни одна из вакцинированных собак
не заболела, а остальные 50 погибли.

Но все это были опыты на животных, а не на людях. Впрочем, вот как об этом
сказал сам Луи Пастер: «Как бы я ни был уверен в успехе, делая прививки собакам,
я чувствую, однако, что в тот момент, когда мне придется сделать прививку
человеку, у меня задрожит рука».

Но случай заставил ученого приступить к прививкам гораздо раньше, чем он
предполагал.

4 июля 1885 года девятилетний мальчик Иосиф Мейстер был жестоко искусан бешеной
собакой. Мать повела Иосифа к доктору, но тот сказал, что мальчик должен
погибнуть и его может спасти лишь Луи Пастер, живущий в Париже, на улице Ульм. 6
июля мать привезла мальчика к Пастеру.

Ученый пригласил своих друзей врачей, те единодушно заявили, что мальчику
суждено погибнуть. Тогда Пастер решил ввести вакцину. С каждой прививкой он
волновался все больше и больше. И вот — полный успех! Мальчик не заболел, он
играл во дворе лаборатории, а 27 июля отправился домой с подарками от «дяди
Луи».

А потом были еще успешные случаи прививок, но апофеозом успеха стал март 1886
года. Тогда к Пастеру в Париж прибыло 19 русских крестьян из Смоленска,
искусанных бешеным волком. Раньше всех их ждала неминуемая смерть. И если
учесть, что с момента нападения волка на этих людей прошло уже 12 дней, то
станет понятным волнение ученых. Прививки начались на 13-й день. Из 19 человек
16 были спасены.

Благодаря работам Пастера микробиология стала наукой, а медицина укрепила
научную основу своего развития. Он открыл тайну инфекционных болезней и
предложил метод для борьбы с ними. Его труды имели большую-теоретическую и
огромную практическую ценность.



К началу 1870-х Луи Пастер уже совершил львиную долю своих медицинских открытий. За прошедшие 30 лет он внес значительный вклад в открытие микробной теории своими работами в области ферментации, пастеризации, спасения шелкопрядильной промышленности и окончательного развенчания теории самопроизвольного зарождения жизни.

Но в конце 1870-х Пастера ждало еще одно эпохальное открытие, поводом к которому послужил на этот раз довольно зловещий подарок: куриная голова. Нет, это была не угроза и не жестокая шутка. Курица умерла от птичьей холеры — серьезного инфекционного заболевания, разгул которого уничтожал до 90% куриного поголовья в стране.

Ветеринар, приславший Пастеру куриную голову, полагал, что болезнь вызвана специфическим микробом. Вскоре ученый подтвердил его теорию: взяв образец с мертвой куриной головы, он вырастил в лаборатории аналогичную микробную культуру и ввел ее здоровым курицам. Те вскоре умерли от птичьей холеры. Это послужило еще одним подтверждением состоятельности микробной теории, но выращенная Пастером болезнетворная культура вскоре сыграла в истории намного более важную роль. В этом ей помогли рассеянность ученого и счастливая случайность.

Летом 1879 г. Пастер отправился в долгую поездку, совершенно забыв об оставленной в открытой пробирке в лаборатории культуре птичьей холеры. Вернувшись из поездки, он ввел эту культуру нескольким курицам и обнаружил, что вирус во многом утратил свои смертоносные свойства: птицы, которым ввели ослабленные, или аттенуированные, бактерии, заболели, но не умерли

.

Однако вслед за этим Пастера ждало еще более важное открытие. Он подождал, когда курицы оправятся от болезни, ввел им смертельные бактерии птичьей холеры и обнаружил, что теперь они совершенно невосприимчивы к заболеванию.

Пастер немедленно осознал, что открыл новый способ изготовления вакцин: введение ослабленных бактерий наделяло организм способностью сражаться
и с активными смертельными формами
.

Обсуждая это открытие в 1881 г. в своей статье, напечатанной в журнале The British Medical Journal, Пастер писал:

«Мы затронули основной принцип вакцинации. Переболев вирусом в ослабленной форме, птицы затем не пострадали и после заражения вирулентным вирусом, и оказались надежно защищены от птичьей холеры».

Вдохновившись этим открытием, Пастер начал исследовать возможности применения нового подхода в изготовлении вакцин от других болезней. Его следующий успех был связан с сибирской язвой
.

Это заболевание наносило серьезный урон сельскому хозяйству, унося жизни 10-20% поголовья овец. Ранее Роберт Кох уже доказал, что сибирскую язву вызывают бактерии. Пастер хотел выяснить, можно ли ослабить их, сделать безвредными, но так, чтобы они сохранили способность стимулировать защитные силы организма, в который будут введены в виде вакцины.

Он добился нужного результата, выращивая бактерии при повышенной температуре. Когда некоторые современники усомнились в его находках, Пастер решил доказать свою правоту, поставив весьма эффектный публичный эксперимент.

5 мая 1881 г. Пастер ввел 25 овцам свою вакцину — новый ослабленный вирус
сибирской язвы. 17 мая он снова ввел им более вирулентный, но все еще ослабленный вирус. Наконец, 31 мая он ввел смертоносные бактерии сибирской язвы 25 привитым овцам и еще 25 непривитым. Через два дня толпа зрителей, среди которых были члены парламента, ученые и репортеры, собралась посмотреть, чем закончится эксперимент. Итог говорил сам за себя: из привитой группы умерла лишь одна беременная овца, из непривитой же 23 умерли и две были близки к смерти.

Но, возможно, самым знаменитым достижением Пастера в этой области стало открытие антирабической вакцины (против бешенства) — первой его вакцины, предназначенной для человека. В то время бешенство было страшной болезнью и неизменно заканчивалось смертью.

Причиной заболевания обычно становился укус бешеной собаки, а методы лечения были один другого ужаснее: больному в рану предлагали ввести длинную раскаленную иглу или посыпать место укуса порохом и поджечь. Никто не знал, что именно вызывает бешенство: болезнетворный вирус был слишком мал для тогдашних микроскопов, и его нельзя было вырастить в виде отдельной культуры.

Но Пастер все же был убежден, что болезнь возбуждает какой-то микроорганизм, поражающий центральную нервную систему. Чтобы создать вакцину, Пастер культивировал неизвестного возбудителя в мозге кролика, ослабил его, высушив фрагменты ткани, и использовал их для изготовления вакцины.

Первоначально Пастер не собирался испытывать экспериментальную вакцину на человеке, однако 6 июля 1885 г. ему пришлось изменить свое решение. В тот день к нему доставили девятилетнего Джозефа Мейстера со следами 14 укусов бешеной собаки на теле. Мать мальчика умоляла Пастера о помощи, и, сдавшись под ее напором, тот согласился ввести ребенку новую вакцину. Курс лечения (13 инъекций за 10 дней) оказался успешным, мальчик выжил.

После этого, хотя введение смертельного агента человеку и вызвало в обществе протесты, в течение 15 месяцев прививку от бешенства получили еще 1500 человек.

Итак, всего за восемь лет Луи Пастер
не только совершил первый крупный прорыв в истории вакцинации со времен Дженнера , открыв способы аттенуации вирусов
, но и создал эффективную вакцину против птичьей холеры, сибирской язвы и бешенства
.

Однако в его передовой работе скрывался еще один неожиданный поворот: дело было не только в снижении вирулентности вирусов.

Как позже понял Пастер, вирусы, из которых состояла его антирабическая вакцина, были не просто ослабленными, а погибшими

.

В 2012 году от бешенства по данным ВОЗ по всему миру умирает 35412 человек. Картина не меняется - разница в цифрах умерших на 2010 и на 2012 год составляет 1 (один) случай, что свидетельствует о постоянной, длительно сохраняющейся, циркулирующей инфекции, приводящей к мучительной смерти в ста процентах случаев. Fleming разбирался в истории старейшей из известных человечеству инфекционных заболеваний.

Первый вирус на земле

Бешенство - инфекционное заболевание, известное еще со времен античности. Люди знали, что оно передается от животных к человеку. Первое упоминание случаев смерти от укусов собак относится к 2300 году до нашей эры. Тогда владельцев собак в вавилонском городе Эшнунна оштрафовали за невнимательность в отношении домашних питомцев. В 800 году до н.э. в Илиаде Гомер описывает сына троянского царя Приама как «бешеного воина» , что указывает на то, что уже древние греки были в курсе клинической картины этого заболевания.

И Гектор, ужасною силой кичася,
Буйно свирепствует, крепкий на Зевса; в ничто он вменяет
Смертных и самых богов, обладаемый бешенством страшным

Там довольно и их, чтобы насытить несытого боем Гектора, сына Приама, хоть был бы еще он сильнее! Будет ему нелегко, и со всем его бешенством в битвах

«Илиада» в пер. Н. И. Гнедича

В 400 году до н.э. Аристотель пишет про болезнь: «собаки как будто теряют разум. Любой, кого они укусят, также заболевают». Греки поклоняются двум богам: Аристею, сыну Аполлона, который предотвращает заболевание, и Артемиде, которая, как считается, излечивает от бешенства.

Заболевание продолжает распространятся по всему Средиземноморью, в Древнем Риме на стыке старой и новой эпохи называют возбудителя впервые называют вирусом, что в переводе с древнеримского означает «яд». Римляне подходят к болезни с прагматизмом - начинают искать его причины и стараются лечить. Плиний старший отмечает, что бешенство вызывается специфическим червем, живущем в языке. Знаменитый римский врач Цельс опровергает теорию, указывая, что вирус содержится только в слюне заболевшего животного. Он предлагает лечение: промывать и прижигать рану от укуса, тем самым механически удаляя возбудителя с поверхности тела. Это лечение останется единственным лечением на следующие 18 веков. К 900 году арабские и сирийские врачи описывают все симптомы заболевания, в том числе и самую заметную - боязнь воды, гидрофобию. Сирийцы признают свое бессилие перед болезнью, помогая заболевшим прожить последние дни, поя их тайно, маскируя воду под мед.

В средневековой Европе бушует бешенство. Оно распространяется от страны к стране, попадает на Британские острова, случаи фиксируются в Испании, в Германии в 1271 году целая деревня умирает от бешенства после нападения волков. К 1600 году случаи бешенства фиксируются повсюду: Турция, Бельгия, Австрия, Болгария. Париж охватывает паника после первых случаев заболевания. С открытием Нового Света болезнь перебирается на новый континент: в 1703 году первый случай бешенства у священника из Испании. Болезнь распространяется среди диких и домашних животных, при этом симптомы у домашних питомцев иные, заболевание первоначально не идентифицируют с бешенством. В 1752–1762 годах страх перед болезнью настолько велик, что в Британии выдают разрешение на бесконтрольный отстрел всех собак и волков, правительство платит по 2 шиллинга за голову убитого животного. Аналогичная ситуация в Франции, Италии и Испании. В Мадриде за один день убивают более 900 собак. Плата за голову собаки поднимается - теперь за нее можно получить пять шиллингов. К началу XIX века болезнь распространяется на Южную Америку и впервые задокументирована в Российской Империи. К середине XIX века болезнь встречается во всех регионах планеты, исключая Антарктиду и Австралию.

Путь к излечению

В 1881 году Луи Пастер и сотрудник его лаборатории в Париже Эмиль Ру начинают изучение бешенства. К 1883 году Ру публикует статью, в которой рассказывает о результатах: из позвоночного столба зараженных животных создана вакцина против бешенства.

При тестировании на животных она показала свою эффективность: при уколе высушенного экстракта спиномозгового канала больных бешенством животных зараженной собаке у пяти из получивших вакцину животных болезнь не развилась. Пастер в отчете францусзкой медицинской академии писал: «Вирус сохраняется в спиномозговом канале. Однако, высушивая его на воздухе, мы уменьшаем его вирулентность, тем самым, уменьшая его опасность для организма». 6 июля 1885 года представился случай проверить предположения Пастера на практике. В дом к ученому пришли трое жителей Эльзаса. Одного из них, девятилетнего мальчика по имени Джозеф Мейстер, укусила бешеная собака его соседа, некоего Теодора Вонна. Пастер провел вакцинацию, несмотря на то, что сам он не имел на это право: у Пастера не было медицинской лицензии. В последующем Пастер так описывал свое решение: «Смерть мальчика была предрешена: собака, укусившая его, была больна. Ввиду его неминуемой смерти я счел нужным применить на нем вакцину, которая до этого последовательно показывала свое действие на собаках ». Уколы повторяли 12 раз в течении следующих 10 дней.

Луи Пастер

Джозеф Мейстер не заболел бешенством, став таким образом первым человеком, который сумел избежать неминуемой смерти. Человечество поставило перед смертельной болезнью первый заслон, еще не зная ее природы и патогенеза. До недавнего времени вакцинация против бешенства являлась единственным способом предотвратить болезнь.

Тела Негри

В 1913 году врач Джозеф Пиван становится ассистентом хирурга в колониальном госпитале города Порт-оф-Спэйн на территории нынешнего государства Тринидад и Тобаго. Получив образование в Европе, Пиван проходил стажировку в Париже в Пастеровском университете. В 1925 году на острове начинается эпидемия бешенства, и Джозеф, как единственный врач на острове, имеющий опыт работы с инфекционными заболеваниями, изучает эту вспышку. Он обнаруживает, что все первичные случаи заражения происходили среди диких или домашних животных, которых кусала распространенная на острове летучая мышь - вампир. Особенностью являлось то, что в отличии от других животных, которые, подхватывая бешенство, в конечном счете погибали от болезни, эти летучие мыши не умирали от бешенства. Человечество впервые обнаружило так называемый природный очаг этой инфекции: место, где возбудитель сохраняется и циркулирует в промежутке между вспышками.

Скрытый убийца

Возбудитель бешенства - это РНК-содержащий (т.е. хранящий свою генетическую информацию на РНК) вирус, который относится к семейству рабдовирусов . РНК вируса построено модульным способом: каждый из пяти модулей кодирует определенную часть вирусной частицы, от специального фермента РНК-зависимой-РНК-полимеразы, отвечающей за синтез новых геномов вируса, до наружных рецепторов вируса. Бешенством может болеть любое млекопитающее, основным местом репликации (размножения) вируса являются нервные клетки, по аксонам которых вирус проникает в итоге в мозг. Чаще всего инфекция передается через укус больного животного, вследствие чего слюна, в которой содержится большое количество вируса попадает в мышечную ткань. Вирус тут же проникает в клетку путем эндоцитоза , причем чаще всего это бывает мышечная клетка. После процесса репликации, который ничем не отличается от репликации других РНК-содержащих вирусов, вирус устремляется в нервно-мышечный синапс, через который попадает в нервную клетку, по всей видимости, вместе с абсорбирующимися обратно в аксон нейромедиаторами (данный процесс до конца еще не изучен). Вирус, попадая в нервную клетку, начинает активную репликацию уже там. После собирания частицы, она «автостопом », вместе с другими веществами, транспортируемыми самой клеткой, продвигается по нейронам со скоростью примерно 3 мм/час. Попадая в мозг, вирус продолжает распространятся по всему телу, используя нервные волокна как пути, которые проложены к каждому органу в теле человека. Таким образом, вирус попадает и в слюнные железы, делая слюну заболевшего животного опасным.

Процесс образования новых вирусов бешенства не отличается от подобного у других РНК-содержащих вирусов

В мозге вирус бешенства вызывает нетипичные изменения. Большинство нейротропных вирусов являются причиной кровоизлияний или некроза клеток в головном мозге. Однако вирус бешенства вызывает нарушение передачи нервных импульсов. Это происходит вследствие ингибирования синтеза белков в нейронах, используемых в качестве нейротрансмиттеров, в результате клетке просто нечем передать сигнал. Ряд исследований на мышах показывает, что вирус подстраховывается на тот случай, если нейроны все-таки продолжат синтезировать нейротрансмиттеры, блокируя ацетилхолиновые рецепторы в головном мозге. Кроме того, в пораженных клетках увеличивается количество ионных каналов для анионов хлора, что приводит к нарушению возникновения возбуждения в нервных клетках. Все эти изменения приводят к типичной клинической картине бешенства.

Самыми опасными местами проникновения вируса считаются хорошо иннервированные органы: лицо, кисти рук, половые органы. В случае укуса в этих местах вероятность попадания вируса сразу в нервную ткань особенно велика. Тем не менее, как было сказано выше, и при попадении в мышечную клетку вирус не останавливается, легко преодолевая гистологическую несовместимость.

Инкубационный период, занимающий у людей около 7 дней, является временем, необходимым вирусу для попадания в головной мозг. Чем меньше расстояние от места укуса до головы, тем этот срок меньше. После распространения вируса и его проникновения в головной мозг начинаются клинические проявления болезни. Существует две формы болезни: одна характеризуется дезориентацией человека в пространстве, активных двигательных стереотипах, агрессивном поведении, а также гидрофобией, которая прогрессирует от боязни выпить глоток воды до приступов паники при виде жидкости. Смерть от остановки сердца наступает через 2 - 3 дня. Другая форма, паралитическая, встречается реже (примерно в 30 % случаев), проявляется в прогрессирующем параличе мышц с последующем затуханием сознания и развитием терминальной комы.

Особенностью вируса является и его феноменальное ускользание от иммунной системы организма. До появления клинических симптомов, т.е. до проникновения вируса в мозг в крови человека не выявляется антител. Организм не идентифицирует вирус, он не может его распознать, потому что последний умело скрывается внутри нейронов, не предоставляя организму своего антигена для продукции антител. В итоге, когда иммунная система организма начинает бороться, уже поздно что-либо предпринимать. Вакцина от бешенства со времен Пастера содержит ослабленный штамм вируса, который при введении вызывает напряжение иммунитета, т.е. активирует естественные механизмы защиты с выработкой антител. Таким образом при заражении «уличным» штаммом вируса иммунная система быстро атакует клетки, в которые проникает возбудитель, и вызывает их апоптоз. Такая система является эффективной до тех пор, пока вирус не попал в ЦНС, и до недавнего времени считалось, что вылечить больного с развернутой картиной бешенства невозможно.

Последняя надежда

Джианна Джизи, 15-летняя девочка из штата Висконсин, была укушена летучей мышью в указательный палец. Целый месяц родители девочки не обращались к врачам, лишь обработав рану перекисью водорода. Девочка ходила в школу и вела обычный образ жизни. Спустя месяц после укуса Джианна отметила возникновение неприятных ощущений в левой руке и общую слабость. Через два дня у нее началось двоение в глазах, она потеряла возможность нормально ходить. Еще через день появилась тошнота и рвота. Девочку показали неврологу, который не смог поставить однозначный диагноз: МРТ и ангиография головного мозга не показало ничего примечательного. На четвертый день после появления первых симптомов перестала слушаться левая нога. Наконец, на пятый день речь Джианны стала непонятной, возникает тремор мышц левой руки. Только тогда родители девочки вспоминают про укус летучей мыши месячной давности, после чего девочку госпитализируют в педиатрическую больницу в город Миллуоки.

К этому моменту у юной пациентки уже началась лихорадка, она выполняла лишь простейшие команды. Неврологическая симптоматика усиливалась, началось повышенное слюнообразование и во избежание попадания жидкости в дыхательные пути девочка была интубирована . На второй день врачи получают положительный анализ спиномозговой жидкости на бешенство. Врач Родни Уиллоуби беседует с родителями девочки, объясняя бесперспективность лечения и предупреждая о скорой смерти их ребенка. Он предлагает два варианта дальнейшей тактики лечения. Первый - это симптоматическая терапия, в результате которой Джианна умрет в ближайшие несколько дней, а второй - агрессивное лечение, никогда до этого не применявшееся. Родители дают согласие на экспериментальный метод. Джианну погружают в медикаментозную кому, переливают кровь для обеспечения нормальной оксигенации тканей и органов. Контролируется активность мозга, мониторируется газовый состав крови. После консультаций с центром по контролю заболеваний штата начинается противовирусная терапия рибавирином , препаратом, который показал свою эффективность в испытаниях на животных; кроме того, он может проникать через гематоэнцефалический барьер. Со следующего дня назначают амантадин  - еще один противовирусный препарат. На пятый день пребывания в стационаре у девочки появляются признаки гемолиза эритроцитов и понижение PH крови (ацидоз) вследствие побочных действий рибавирина. Это вынудило врачей уменьшить дозы противовирусных препаратов. На десятый день началась лихорадка. Температуру не удавалось сбить ни одним лекарственным средством. Снизить температуру смогли только понизив температуру в комнате на 5.5 градуса по Цельсию.
Параллельно с этим регулярно брались анализы спиномозговой жидкости: на восьмые сутки было обнаружено увеличение количества антител. Врачи начали снижать дозы лекарств, поддерживающих девочку в коме. На 12 сутки у нее начали появляться сухожильные рефлексы, на 14 день Джианна начала моргать, на 16 день - удивленно подняла брови в ответ на вопросы врачей. Спустя 3 дня она выполняет команды врачей, фиксирует взгляд и шевелит пальцами.

Сейчас Джианне уже 26 лет

На 23-и сутки она сама садится, а через 27 дней после госпитализации её экстубировали (отключили от аппарата искусственного дыхания). На 32-й день анализы не определили вируса, спустя 76 дней с момента поступления в больницу со смертельным диагнозом 15-летняя Джианна Джизи выписывается после курса реабилитации, став первым человеком, полностью излечившимся от бешенства.

Тактика лечения получила название Милуоксского протокола . В дальнейшем по схожей методике было вылечено 6 человек. Несмотря на некоторое количество положительных результатов, сам доктор Родни Уиллоуби, который впервые и применил методику, говорит, что лечение болезни проводилось скорее наощупь, нежели по заготовленной схеме. Тем не менее, на данный момент Милуокский медицинский колледж подготовил уже вторую версию протокола, и это дает надежду на то, что неизлечимое заболевание рано или поздно будет побеждено.